21世纪经济报道记者 魏笑 深圳报道有这样一群人，他可能上一秒还在兴高采烈的跟你讲话，下一秒就睡着了，而且这类人睡着是不分场合的，可能在吃饭时，也可能是在看书时，甚至有可能在走路时......

这类人很可能是“发作性睡病”患者。值得注意的是，我国发作性睡病患者迎来新药。

近日，国家药监局正式批准盐酸替洛利生片(铧可思®)用于治疗“发作性睡病”成人患者的日间过度嗜睡(EDS)或猝倒。

(资料图)

替洛利生在《中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）》中，已被推荐用于发作性睡病的一线治疗。针对发作性睡病的核心症状“日间过度嗜睡”、“猝倒”、“入睡前幻觉”和“睡眠瘫痪”（合称“四联症”），替洛利生都获得了指南的I级推荐(最高推荐级别)和A级证据(最高证据级别)，并且是唯一获此推荐且在我国获批上市的药品。

琅钰集团首席执行官向宇博士介绍，替洛利生的获批，体现了政府对加强罕见病用药保障决心，秉承为中国罕见病患者带来更多可及可负担的治疗方案的理念，

据介绍，全世界约有300万发作性睡病患者，中国约有70万左右，病因被认为与遗传、感染、免疫等多种因素有关。高发年龄在8-15岁，或40岁以后。

但由于发病率低、症状多变，加上关注度不高，很多在青少年时期发病的患者极易被误诊或漏诊，据不完全统计，平均延误诊断达8-22年之久。

复旦大学睡眠障碍中心副教授于欢总结，这是一类病因不详，只能治疗，无法治愈的难题。“药物可以让他们清醒，改善症状，减弱病症，但不能治愈。”

值得注意的是，发作性睡病是全球公认的罕见病，是一种罕见的睡眠/觉醒障碍疾病。由于我国睡眠障碍诊疗开展较晚，很多人包括很多医生对于睡眠障碍都缺乏认识了解，可能造成很多患者误诊漏诊。

据《中国发作性睡病患者疾病经济负担与生命质量研究》，我国超过一半的发作性睡病患者存在误诊经历，通常被误诊为精神或心理障碍，多数患者为了确诊疾病曾辗转去多家医院就诊，成人患者平均确诊时长为2.98年，儿童/青少年患者平均确诊时长为0.7年。

发作性睡病主要发生于青少年和年轻人群中，临床表现以日间过度嗜睡、猝倒、入睡前幻觉、睡眠瘫痪和夜间睡眠紊乱为主要特征，对患者的生活质量、工作或学习能力、以及身心健康往往造成严重的影响。

除了发作性睡病外，各种各样的睡眠障碍还有80多种，我国流行病学调查显示，普通人群中睡眠障碍的患病率高达35%，而获得规范治疗的很少。此外，大部分接受现有药物治疗的患者对治疗的满意程度都不高，且存在药物治疗可持续性的困扰。

据了解，目前发作性睡病的治疗药物累计已有十几种，但它们仍有明显缺憾，并不能完全满足患者的需求。

例如一线药物莫达非尼，尽管疗效显著、副作用少且几乎无滥用风险，但临床试验中仍有约40%的患者对该药无效，且该药对猝倒无效；羟丁酸盐虽然可以同时对日间嗜睡和猝倒有显著疗效，但该药副作用大、价格非常昂贵，一个月的剂量定价约1.3万美元。

中国罕见病联盟执行理事长李林康表示，中国罕见病联盟联合北京大学基于对369例患者的调研，于2022年发布了《中国发作性睡病患者疾病经济负担与生命质量研究》，报告发现我国发作性睡病患者临床未满足需求极大，生命质量远低于常见慢性病人群。

作为唯一在中国获批发作性睡病适应症的创新药、也是唯一的非精神管控药品，盐酸替洛利生片（铧可思®）的上市将结束我国发作性睡病患者“超说明书”和“红处方”用药为主的困局，为我国患者提供安全、有效和便捷的治疗新选择。

据悉，替洛利生是一种选择性组胺H3受体反向激动剂，在欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)分别获得了孤儿药认定，并且被美国FDA认定为突破性治疗药物。

值得注意的是，替洛利生已在多项研究中显示出显著的疗效和可靠的安全性。

替洛利生的第一项关键性研究（Harmony I）纳入了94例患者，结果提示替洛利生相较于安慰剂组对日间过度嗜睡（EDS）的疗效显著优于安慰剂。同时，替洛利生组猝倒发作频率与安慰剂组相比显著降低（分别为-65%和-10%；p=0.034）。　

替洛利生的第二项关键性研究(Harmony CTP)纳入了 105例患者，结果提示替洛利生组针对猝倒症状的疗效结果显著优于安慰剂组(p<0.0001)，从基线到治疗结束，降低了64%。

替洛利生长期开放标签III期研究(Harmony III)评估了替洛利生在发作性睡病患者(伴或不伴猝倒)中治疗12个月并延长至5年的长期安全性，在最长至5年随访期中，替洛利生均未发现重大安全性问题，论证了药物的长期安全性。

截至目前，已有>3000例临床试验受试者和欧洲上市后>35000患者的安全性数据证实了替洛利生良好的耐受性。

因有效性较好，且副作用少，替洛利生自问世后一跃成为了市场宠儿。2016年，替洛利生率先在欧盟上市；2019年，替洛利生获得FDA批准；2021年，替洛利生在我国海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区开出了第一张处方。

中国睡眠研究会常务理事、首都医科大学宣武医院神经内科詹淑琴介绍，在海南博鳌乐城先行先用的政策下，2021年5月以来，已有80余例发作性睡病患者在乐城使用替洛利生进行治疗。

2022年，替洛利生的全球销售额高达4.38亿美元，占了当年全球发作性睡病药物市场份额的14%。凭借着替洛利生的成功商业化，研发药企Harmony Biosciences在2020年8月于纳斯达克顺利上市。

然而，2023年4月3日，替洛利生被质疑研发数据弄虚作假，在试验阶段造成13名受试者死亡。一份公民请愿书要求FDA立即撤销对其的上市许可，并且承诺永不再批准该药的任何上市申请。

但据医药媒体FiercePharma的报道，有证券分析师认为Scorpion Capital的做空报告的文笔、观点和证据“具有潜在的误导性和夸张化，实际上更像是哗众取宠”。

目前，Harmony Biosciences并未做出任何解释或回击，只在新闻稿中表示对此事件予以关注，而FDA对此事也尚无回应。

值得关注的是，琅铧医药拥有该药在中国的独家权益，为琅钰集团旗下子公司。琅铧医药现阶段专注于神经科学、内分泌和代谢类疾病，目前产品管线中已有8个罕见病药物，其中治疗发作性睡病的盐酸替洛利生片（铧可思®）已经获批，3个产品在已递交或准备递交新药上市申请阶段，4个自主开发的罕见病药物目前正处于临床前阶段。

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